ニューヨーク出身の Geuris “Jerry” Rivas は、15 歳のときに重度の強迫性障害と診断されました。 ポスター、コミック、ビデオなど、寝室にある持ち物を整理したり、再整理したりすることへの執着が、彼の人生のほとんどを占めていました。

病原菌への執着から強迫的に手を洗ったり洗い直したりすることを余儀なくされた彼は、細菌から身を守り、生で手を洗うのを防ぐために、一日中手袋を着用し始めました。
36歳になった現在、強迫性障害の症状は彼の仕事と人間関係を犠牲にし続けています。
彼は整理整頓のスキルを職業に変えることに成功しました。
彼は家の整理整頓とハウス クリーニングをしています。

「それは私に多くの苦しみをもたらしました」とリバスは言います。
「私は本当にたくさんの薬を試してきました。人生の多くを無駄にしてきた。」

2012年答えが尽きて、RivasはOCDの治療法としてケタミンをテストする最初の臨床試験に参加しました。
ケタミンは米国食品医薬品局によって麻酔薬として承認されていますが、幻覚効果と乱用の可能性がある「スペシャルK」として知られる違法なパーティードラッグでもあります。
過去10年間、さまざまな気分障害や不安障害を治療するケタミンの能力に関する数十の小規模な研究が、治療抵抗性うつ病、双極性障害、心的外傷後ストレス障害の突然の緩和など、驚くべき結果を報告しています。
そして、これらの効果は、薬物の幻覚効果が消えた後、数日、時には数週間続きました。

薬物を 1 回注入するだけで、リバスは 2 週間にわたって、何年にもわたって彼の人生を支配してきた強迫観念や強迫観念から解放された生活を体験しました。

「初めて、普通の人のように振る舞うことができたような気がしました」と彼は言います。

長所と短所

ケタミンは、衰弱させる強迫観念と反復行動を特徴とする慢性疾患である重度のOCDの新しい治療法を見つけようと必死になっている精神医学分野に希望をもたらしました。
プロザックなどの抗うつ薬を含む現在の治療法は、効果があったとしても病気に効果が現れるまでに数か月かかる場合があります。

「重度の OCD は、患者に多大な損害を与えます」と、コロンビア大学の研究者として OCD 試験を実施したCarolyn Rodriguez医学博士は述べています。
現在、スタンフォード大学の精神医学および行動科学の助教授である彼女は、強迫性障害の治療にケタミンを使用することの長所と短所を探求し続けています。
「何かが汚染されているという絶え間ない侵入的な考え、チェックと再チェック、反復的な行動。それはあなたの人生、仕事、人間関係を妨げます。」

スタンフォード精神科医のキャロリン・ロドリゲス医学博士と、強迫性障害の治療にケタミンを使用することにどのように興味を持つようになったのか、また研究でケタミンが症状の緩和に役立った理由を突き止めようと決心した経緯についての会話。
ケタミンは 1960 年代に開発され、手術中の麻酔薬として何十年も使用されてきました。この薬が脳内でどのように機能するかは謎のままであり、安全性に関する懸念があります。
ロドリゲス氏によると、ケタミンを日常的に（はるかに高用量で）服用している人々からは、ケタミンの慢性的な高頻度の使用が膀胱の炎症や認知障害のリスク増加と関連している可能性があるという証拠があります。
そして定期的に摂取すると、依存につながる可能性があります。

しかし、ロドリゲスのような研究者は、精神障害の速効性治療のためのまったく新しい薬のラインを特定するのに役立つこの薬の可能性に興味をそそられています.

「ケタミンについて私が最も興奮しているのは、従来の抗うつ薬とは異なる方法で作用することです」とロドリゲスは言います。
「ケタミンを使用して、安全で即効性のある治療につながる神経生物学を理解したいと考えています。
それが、医師および研究者としての私の使命の一部だと感じています。」

「映画からそのまま」

ロドリゲスが OCD の治療薬としてのケタミンに関心を持ったのは、約 10 年前、彼女がコロンビア大学で研究科学者として働き始めたときでした。
2006 年に彼女の指導者であり、現在は国立精神衛生研究所の神経生物学と気分障害の治療部門の責任者であるカルロス・ザラテ医学博士によって発表された小規模なプラセボ対照研究では、ケタミンが治療の劇的な改善を誘発したことが示されました。
-注入後2時間以内の抵抗力のあるうつ病。
これは画期的な研究であり、精神医学界の間で注目を集め、さまざまな気分障害や不安障害を治療するためのケタミンの使用に関する新しい研究分野を立ち上げました。

「ケタミンについて私が最も興奮しているのは、従来の抗うつ薬とは異なる方法で作用することです.」

ロドリゲス医師は、OCD を患うリバス氏のような彼女の患者のためにより良く、より迅速な治療法を探し求めていることに注目しました。
ケタミンが脳内の神経伝達物質グルタミン酸のレベルに影響を与えるという新たな理論があり、グルタミン酸がOCD症状に役割を果たすという証拠が増えている。
おそらくケタミンは、うつ病だけでなくOCD症状の調節にも役立つ可能性があります.

2013 年、ロドリゲスと同僚は、OCD 患者におけるケタミンの最初の臨床試験の結果を発表しました。
この試験では、OCD 患者 15 人をケタミンまたはプラセボに無作為に割り付けました。

ケタミンを投与された患者では、効果はすぐに現れました。
研究によると、患者は、40分間の注入の途中で、強迫神経症の症状が劇的に減少したと報告しました。
症状の軽減は、患者の半数で次の週を通して続きました。
最も印象的だったのは、研究で引用された患者のコメントでした。
「強迫性障害の重みが軽くなったような気がする」との声も。3 分の 1 は次のように述べています。
… これはすごい、信じられない。これはまさに映画から出てきたものです。」
そして、ほとんどすべての患者が最初は非現実感、時間のゆがみ、幻覚などの解離効果を持っていましたが、注入開始後 2 時間以内に消失しました。

「キャロリンの研究は非常に刺激的でした」とザラテは言い、双極性障害と心的外傷後ストレス障害を治療するためにケタミンを使用して速効性の結果を発見した2006年の研究に続いて、同様の小規模だが厳密な研究が多数あったと付け加えた。

「ケタミンがこれらの障害の症状を数時間または数日で一掃できると信じる理由はありませんでした」と彼は言います。

それで、それはどのように機能しますか？
過去 60 年間に使用されたほぼすべての抗うつ薬は、セロトニンまたは他の 1 つまたは 2 つの神経伝達物質のレベルを上げることによって、同じように機能します。
ただし、ケタミンはセロトニンのレベルには影響しません。
それが正確に何をするのかは不明のままです。

「現在、私や他の人々がこの薬を使用して患者を治療しているという認識があります。
何かに対する信じられないほどの必要性があります。」

2015年にスタンフォードに来て以来、ロドリゲスは国立精神衛生研究所から、OCDに対するケタミンの効果に関する大規模な臨床試験に資金提供されてきました。
この5年間の試験は、ケタミンまたは代替薬を投与された後、90人のOCD患者を6か月間追跡することを目的としています。
ロドリゲスと彼女の研究チームは、ケタミンが参加者の脳をどのように変化させるかを観察し、副作用をテストしたいと考えています。

Rodriguez 氏によると、最終的には、この研究がケタミンのように脳内で作用するが依存性のない他の即効性薬物の発見につながることを望んでいる。

この分野での最近の研究は、彼女のパイロット研究の引き金となったグルタミン酸仮説がさらに洗練される可能性があることを示しています。

「ケタミンは、多くの異なる受容体部位に作用する複雑な薬です」と彼女は言います。
「研究者は、グルタミン酸型受容体の 1 つである NMDA 受容体に注目していますが、利益をもたらす唯一の受容体ではない可能性があります。」

彼女と他の研究者は、患者を保護するためのガイドラインと、薬を安全に使用する方法を学ぶためのさらなる研究を求めています。

「私はそれがゲームチェンジャーだと思います、そしてそれはここにとどまります」と、臨床的うつ病に対するケタミンの効果を研究しているUCサンディエゴの精神医学の名誉教授であるDavid Feifel、MD、PhDは言います。
Feifel は、2010 年に治療抵抗性うつ病患者にこの薬を処方し始めました。

「私はそれが非常に安全であることを発見しました」とファイフェルは言い、アメリカ精神医学会は今年、うつ病の治療のためにケタミンを臨床的に使用する方法に関する安全ガイドラインを発行したと付け加えた。

「私や他の人々が現在、患者を治療するためにこの薬を使用しているという認識があります」と彼は言います。
「何かに対する信じられないほどの必要性があります。」

この薬は、彼が治療したすべての人に効いたわけではありませんが、多くの人にとって「人生を変えた」と Feifel は言います。

Rodriguez 氏は、臨床医が今、悲惨な状況にある患者にこの薬を処方する動機を理解していると言う。

「OCDが非常に深刻な人を治療する方法だと思います」と彼女は言います。
家から出られない人、自殺願望のある人、他に選択肢がない人。

「私は、人が苦しんでいるという考えが好きではありません」とロドリゲスは付け加えます。
「私は今、科学が治療に翻訳されるのを見たいと思っています。」

その間、研究者はこの薬についてより多くのことを学んでいます。
Janssen Pharmaceuticalは、治療抵抗性うつ病および自殺の差し迫ったリスクを伴う大うつ病性障害の治療法として、エスケタミンとして知られるケタミンのバージョンの有効性をテストしています。
FDA は両方の調査を迅速に進めました。
スタンフォード大学では、精神医学および行動科学の教授であるアラン・シャッツバーグ医学博士が、ロドリゲスを含む他の学部とともに、うつ病の治療におけるケタミンの作用メカニズムを研究しています。

ロドリゲスはまた、ケタミンを使用して、患者が OCD を克服するのを助けるように設計されたエビデンスに基づく心理療法である、曝露と反応の防止と呼ばれる一種の認知行動療法を開始することに関心を持っています。
この治療法では、強迫性障害の患者に、儀式化された行動を控えることで不安に直面するように教え、成功を経験するにつれて、より挑戦的な不安へと進んでいきます。

リラクゼーションやその他のテクニックも、患者が不安に耐えるのに役立ちます。
たとえば、手を洗いたいという衝動を少なくとも 30 分間延期し、その時間を延長するなどです。

「私の目標は、人々にケタミンを長期間服用させることではありません」とロドリゲスは言います。
しかし、おそらくケタミンの短期コースは、OCDによって制御されない可能性があることを患者が経験できるようにすることで、独自の種類の暴露と反応防止を提供できると彼女は言います。

Rivas は、ロドリゲスがケタミンをテストする最初の臨床試験中に受けたケタミンの注入をよく覚えています。
ラッシュは彼を「スーパーマンのように」感じさせました。

「自分の体がより大きくなり、より筋肉質になり、何にでも取り組むことができるように感じました」と彼は言います。
しかし、その感覚は 40 分間の点滴の間だけ続きました。 彼の強迫性障害の症状はすぐに消え、その後 2 週間も消えませんでした。

「そのようなものが機能し、非常に速く機能することに驚きました」と彼は言います。
彼の強迫性障害の症状は今日も依然として邪魔ですが、抗うつ薬を服用し、セラピストに診てもらうことで、なんとか症状を抑えています。
それでも毎日、仕事から帰ってくると、アパートに入る前に手袋をはめなければならず、アパートに入ったらすぐに手を洗わなければなりません。

「今では儀式です」と彼は言います。
「ケタミンの2週間後を除いて、私がそれをしなかったことは一度もありません。」

特定の民間のケタミン クリニックが強迫性障害の治療薬としてケタミンを提供していると聞いたとき、彼は患者がリスクを冒して高額を支払う理由を理解していると述べました。
より多くの研究が利用可能になるにつれて、彼はそれを自分で検討し始めました。

「私は長い間強迫性障害に悩まされてきたので、何でも試してみたいと思うようになりました」と彼は言います。

NEUROBIOLOGY | SUMMER 2017
”K　for　OCD　”
The pros and cons of ketamine
By Tracie White